2014年にDACH地域でプロバイオティクス製剤メーカーと仕事をし始めたとき、私が耳にした最大の不満は、「私たちのプロバイオティクス製品は、腸に到達する前に生菌の60～80％を失ってしまう」というものでした。この数字は今でも私を夜も眠れなくさせます。なぜなら、ほとんどの場合、問題は細菌株そのものではなく、カプセルにあるからです。

ドイツのプロバイオティクス製造業者は、他に類を見ない厳しい要件に直面している。医薬品法（AMG）に基づく規制環境では、医薬品グレードの文書化が求められる。市場はドイツならではの精密な技術を期待している。さらに、製造業者は国際市場での競争をますます激化させており、そこではハラール認証は必須条件であり、あれば良いというものではない。

私は過去12年間、企業がまさにこうしたジレンマを乗り越えるお手伝いをしてきました。この記事では、ドイツのプロバイオティクス製剤メーカーが腸溶性カプセルのサプライヤーを選ぶ際に具体的にどのような点に注目すべきか、そしてなぜ間違った選択が数ヶ月にわたる製剤開発作業をひっそりと台無しにしてしまう可能性があるのか​​を詳しく解説します。

ドイツのプロバイオティクス製剤メーカーが、腸溶性カプセル供給業者のpH感受性に関する誤った判断によって被る代償

ドイツのプロバイオティクス市場は、臨床的に検証済みで長期保存可能な製品に対する消費者の需要に牽引され、2027年までに21億ユーロを超える規模に成長すると予測されている。しかし、残念ながら、現在市場に出回っているプロバイオティクス製品のほとんどは、ラベルに記載されているよりもはるかに少ない生菌しか含まれていないのが現状だ。

根本的な原因はほぼ常に同じで、腸内保護が不十分であることだ。プロバイオティクス入りのカプセルが胃（pH1.5～3.5）で溶解すると、ラクトバチルス・ラムノサス、ビフィドバクテリウム・ラクティス、ストレプトコッカス・サーモフィルスといった熱に弱い菌株は数分以内に死滅してしまう。 ほとんどの標準的なカプセルにはpH応答性の放出コーティングが施されていないため、製品が小腸に到達する前に、生存率が100億CFUから10億CFU未満に低下する可能性がある。 だからこそ、当社はプロバイオティクス製造業者の具体的なニーズに合わせて、腸溶性カプセル製品ライン全体を構築したのです。

ドイツの製剤開発者は、 天然医薬品市場協会（MfA） そして BfR（ドイツ連邦リスク評価研究所） 両機関は、製造業者に対し、生菌含有に関する主張を安定性データで裏付けるよう求めるガイダンスを発行した。 腸溶性保護がなければ、ラベル表示を裏付けるために必要なデータを生成することは不可能です。 これは単なる品質問題ではなく、規制面および商業面での存続に関わる問題だ。

pH応答性放出：真の腸溶性カプセル供給業者と模倣品を分ける科学

腸溶性コーティング剤はすべて同じように作用するわけではありません。供給業者を評価する際には、放出メカニズムを理解する必要があります。なぜなら、異なるコーティングポリマーはpH勾配に対して大きく異なる反応を示すからです。

サプリメント業界で最も一般的に使用されている腸溶性ポリマーは以下のとおりです。

• HPMC酢酸コハク酸塩（HPMC-AS）pH5.5以上で活性化するため、酸に弱いプロバイオティクスに最適です。Shancyでは、ほとんどのプロバイオティクス用途にこの製品を使用しています。これは、一部の欧州規制当局が懸念を示しているフタル酸エステル系可塑剤を使用せずに、安定した放出を実現するためです。
• 酢酸フタル酸セルロース（CAP）pH6.0以上で活性化し、広く入手可能だが、フタル酸エステル類を含んでいるため、EU市場ではますます議論の的となっている。
• シェラック（食品グレード）天然ポリマーで、pH7.0以上で活性化します。効果はありますが、放出時のpHが高いため、カプセルが破裂する前に一部の細菌がすでに弱っている可能性があります。

私自身は、ほとんどのプロバイオティクス用途にHPMC-ASを推奨します。その理由は以下のとおりです。 シャンシーの杭州施設で行われた社内試験では、HPMC-ASカプセルは模擬胃環境（pH 1.8、37℃、2時間）において95%以上の細菌生存率を維持し、腸内pH（6.8）では45分以内に90%以上の放出を達成しました。 これは、ドイツの品質管理者が求めている性能プロファイルであり、率直に言って、ラベル表示に正当性を持たせることを可能にするプロファイルでもある。

供給業者を審査する際には、具体的に「Ph.Eur. 2.2.32の条件下での測定された溶解プロファイルはどのようなものですか？」と質問してください。 認定された検査機関によるロットごとの試験データを提供できない場合は、取引を中止すべきです。 これは例外的なケースではなく、業務用腸溶性カプセルの基準となるものです。

Ph.Eur. 2.2.32：ドイツの調達マネージャーなら誰もが知っておくべき試験規格

欧州薬局方（Ph.Eur.）第2.2.32章は、腸溶性製剤の溶出試験における最高水準の基準です。供給業者がこの基準に準拠した試験を実施していない場合、腸溶性に関する主張が真実であるという確証は得られません。

欧州薬局方2.2.32に基づき、腸溶性カプセルは2つの重要な特性を示す必要がある。

1. 耐酸性段階0.1M塩酸（pH1.0～1.5の胃の状態をシミュレート）に2時間曝露した場合、表示量の有効成分の10%以下しか放出されない。
2. バッファステージ: リン酸緩衝液（pH 6.8、腸内環境をシミュレート）中で、表示量の75%以上が45分以内に放出される。

この2段階の試験は、カプセルが本当に胃酸に耐え、必要な場所で内容物を放出することを確認する唯一の方法です。 Shancyでは、製造する腸溶性カプセルのすべてのバッチに対して、Ph.Eur. 2.2.32試験を実施しています。 そして、当社ではすべての出荷品について、完全な溶解プロファイルを分析証明書（CoA）に記載しています。

ドイツの製剤メーカーにとって、この文書は不可欠です。AMG（ドイツ医薬品規制当局）は完全なバッチトレーサビリティを要求しており、これは製品が機能するだけでなく、一貫性があり再現性のある試験が行われたことを規制当局に示す必要があることを意味します。試験データが断片的であったり、「代表サンプル」のみを試験したりするサプライヤーは、コンプライアンス、ひいては企業の評判にリスクを負うことになります。

ハラール認証：ドイツのプロバイオティクス輸出業者が中東市場を無視できない理由

私が何度も目にするパターンがあります。ドイツのプロバイオティクス企業が国内市場向けに優れた製品を開発し、その後中東への進出を決意するのですが、そこで自社のカプセルがハラール認証を受けていないことに気づくのです。

中東・北アフリカ（MENA）地域のプロバイオティクス市場は年平均成長率（CAGR）14.2%で成長しており、欧州市場を上回っているため、輸出の機会は確かに存在する。サウジアラビア（SASO認証が必要）、アラブ首長国連邦（ESMAハラール認証）、マレーシア（JAKIMハラール）といった国々は、ハラール認証を受けた原材料に対して厳しい要件を設けており、空のカプセルもその対象となる。

ここで、Shancyの包括的な認証ポートフォリオが、ドイツのパートナー企業にとって真の競争優位性となります。当社は以下の認証を取得しています。

• ハラール認証 主要輸出市場を網羅する公認機関から
• FDA DMFタイプIII HPMCカプセルの登録（MF番号：025412）
• ハラール認証 特に腸溶性カプセル製品ライン向け
• EU ECOCERT オーガニック／クリーンラベル処方の認証

ドイツの調達チームに当社のハラール認証について説明すると、まず最初に「ハラール認証はカプセルの機能性能に影響しますか？」という質問が返ってきます。答えはノーです。当社のハラール腸溶性カプセルは、非ハラール製剤と同じ欧州薬局方2.2.32試験を受け、同じ溶出プロファイルを満たしています。 唯一の違いは、特定の塗料材料の調達方法と、サプライチェーン全体の文書化である。 品質と認証はトレードオフの関係ではなく、どちらも譲れない条件である。

中東への輸出市場を開拓しようとしているドイツ企業にとって、これは非常に重要な問題です。サウジアラビア食品医薬品局（SFDA）は、完成品レベルだけでなく、原材料レベルでもハラール認証の文書提出をますます要求するようになっています。ハラール認証を取得済みのカプセル供給業者と提携することで、規制当局の承認取得までの期間を4～6ヶ月短縮できます。変化の激しい市場において、この時間短縮は直接的に競争優位性につながります。

AMGに基づくドイツの医薬品規制要件への対応

ドイツ医薬品法（AMG）は、ヨーロッパで最も厳格な医薬品規制枠組みの一つです。治療効果を謳うプロバイオティクス製品、あるいは強力な健康維持効果を謳う製品を製造している場合、AMGの監督対象となります。

特にカプセル調達に関しては、AMGのコンプライアンス要件は以下のとおりです。

完全なバッチ追跡機能カプセルの各バッチは、原材料の原産地まで追跡可能でなければなりません。つまり、サプライヤーはコーティング用ポリマーの調達先、製造条件、品質試験に関する詳細な記録を保持する必要があります。

GMP認証取得済み生産製造施設はGMP（医薬品製造管理基準）に準拠した条件下で操業しなければなりません。Shancy社の製造施設はGMP認証を取得しており、定期的に第三者機関による監査を受けています。

安定性データカプセルは、ICH（医薬品規制調和国際会議）の条件下（通常、長期安定性試験では25℃±2℃、相対湿度60%±5%）で許容可能な安定性を示す必要があります。

文書化された保持時間研究賞味期限の表示は、加速試験のみではなく、リアルタイムの安定性データによって裏付けられなければならない。

ドイツのクライアントと仕事をする際は、必ず彼らの具体的な規制経路について直接話し合うことを勧めています。なぜなら、食品サプリメント（新規食品規制）、健康製品（BfRのガイダンス）、医薬品（AMGによる全面的な監督）では、要件が大きく異なるからです。 あるカテゴリーに適したカプセル仕様が、別のカテゴリーには適さない場合がある。 最初からこれを正しく行うことで、後々の時間とコストを大幅に節約できます。

ドイツの製剤メーカーが選ぶ腸溶性カプセル供給業者チェックリスト：品質と妥協を分ける5つの仕様

世界中の製薬会社やサプリメントメーカーに空カプセルを供給してきた12年間で、優れたサプライヤーと問題のあるサプライヤーを分ける要素が明確になりました。以下は、私が正直にまとめたチェックリストです。

必ず尋ねるべき技術力に関する質問：

1. 「私が受け取る特定のバッチについて、Ph.Eur. 2.2.32の溶出試験報告書を提供していただけますか？」（適合証明書だけでなく、実際のバッチ試験データも）
2. 「御社の腸溶性コーティングポリマーシステムはどのようなものですか？また、特に熱に弱いプロバイオティクス株を用いて試験を行いましたか？」(一般的な薬剤化合物を用いた腸溶性試験では、細菌がどの程度生存するかはわかりません)
3. 「タイプV DMF（医薬品マスターファイル）または同等の規制関連文書一式を保有していますか？」（ドイツにおけるAMG（医薬品製造販売承認）遵守に必須）
4. 「ICH基準条件下における腸溶性カプセルの保存安定性データについて教えてください。」（最低24ヶ月間のリアルタイムデータを探してください）
5. 「貴社の製造ロットに対応するハラール認証および／またはオーガニック認証を提供していただけますか？」(認証は、一般的な施設証明書ではなく、受け取る製品に特化したものである必要があります。)

私がよく目にする危険信号：

• 購入前にバッチごとのテストデータを共有しないサプライヤー
• 実際には単なる標準的な遅延放出製剤である「腸溶性」コーティング（これらはプロバイオティクスを効果的に保護しません）
• 施設レベルの認証だが、注文する特定の製品を対象としていないもの
• 適切な資格試験を経済的に非現実的なものにする最小注文数量

正しい選択をする：ドイツのプロバイオティクス企業が信頼する腸溶性カプセルのパートナーとしてシャンシーを選ぶ理由

私たちは2013年にShancyを設立しました。その明確な使命は、多国籍製薬会社であろうと、従業員10人のプロバイオティクス系スタートアップ企業であろうと、世界中の製剤開発者が医薬品グレードの空カプセル技術を利用できるようにすることです。

当社の腸溶性カプセル製品ラインは、医薬品の薬剤送達用途から転用されたものではなく、プロバイオティクス業界向けに特別に開発されたものです。 ―その性能特性は、プロバイオティクス製造業者が実際に必要とするものと一致している。この点は重要である。なぜなら、プロバイオティクス株は、ほとんどの医薬品有効成分とは異なる物理的特性（水分感受性、酸素感受性、温度感受性）を持っているからである。

ドイツのプロバイオティクスメーカーがShancyを選ぶと、次のようなメリットが得られます。

一貫した品質すべてのバッチはPh.Eur. 2.2.32に準拠した試験を受けています。すべての出荷品には、一般的な仕様書ではなく、実際の試験データが記載された分析証明書が添付されます。当社は、バッチレベルでの責任体制こそが唯一受け入れられる基準であると考えています。

規制当局のサポート当社の規制関連チームは、AMG文書要件、SFDAハラール認証申請、EU新規食品申請など、ドイツ市場での承認取得を支援してきた豊富な経験を有しています。当社は単なるサプライヤーではなく、規制遵守のパートナーです。

サプライチェーンの信頼性杭州に生産拠点を持ち、ヨーロッパ市場への迅速な供給のために在庫を維持しているため、ドイツへは常に3～4週間以内にお届けできます。

カスタム処方対応標準的な腸溶性カプセルでは、お客様の特定のプロバイオティクス株に最適ではないとお考えですか？お客様の用途に合わせて最適な放出プロファイルを実現するカスタムコーティング仕様を開発いたします。当社の研究開発チームは、200種類以上のカスタムカプセル製剤の開発実績があります。

私はこれまで、アジア各地の200以上のカプセル製造工場を個人的に視察してきました。Shancyで私たちが築き上げたのは、まさに私がずっと理想としてきた工場です。品質が単なる宣伝文句ではなく、文書化され、検証可能で、ロットごとに確かな実績として証明される工場です。私たちはこの基準に基づいて評判を築き上げてきました。だからこそ、ヨーロッパのお客様の85%は、他の満足したお客様からのご紹介で来店していただいているのです。

現在、ドイツ向けプロバイオティクス製剤の腸溶性カプセル供給業者を検討されているのであれば、ぜひ直接お問い合わせください。サンプルバッチ、技術資料一式、規制に関するご相談など、すべて無料でご提供いたします。もちろん、費用や義務は一切発生しません。

適切なカプセル供給業者は、単に製品を提供するだけではありません。彼らは、あなたの製剤開発の成功における技術パートナーとなるのです。