二酸化チタン不使用ゼラチンカプセル：2026年の二酸化チタン段階的廃止後、EUの医薬品バイヤーが求めるもの

1. 二酸化チタン（E171）とは何か、そしてなぜカプセルにとって重要なのか？

二酸化チタンは、欧州食品添加物規制においてE171として指定されており、微粉砕されたTiO2粒子からなる合成白色顔料です。数十年にわたり、ゼラチンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）の両方のハードカプセルシェルの標準成分として使用され、2つの重要な機能を果たしてきました。1つは、光感受性有効成分を紫外線や可視光線による劣化から保護するための不透明性を提供すること、もう1つは、消費者や医療従事者が医薬品の品質と結びつける明るい白色の外観を実現することです。この材料は化学的に不活性で、熱的に安定しており、安価であるため、世界のカプセル業界全体で標準的な不透明化剤となっています。

しかし、二酸化チタン（TiO2）に優れた着色特性をもたらすナノスケールの粒子サイズ分布は、同時に安全性の懸念の根拠ともなりました。2017年から2020年にかけて発表された独立した研究では、摂取されたTiO2粒子の一部が腸管上皮を通過し、肝臓や脾臓などの臓器に蓄積することが示されました。実験室研究では、ナノTiO2はDNA鎖切断や染色体損傷を引き起こす能力を示し、これは遺伝毒性の特徴です。粒子自体は化学的に不活性であるにもかかわらずです。これらの発見を受けて、欧州食品安全機関（EFSA）はE171の安全性に関する包括的な再評価を実施し、そのプロセスは2021年の決定的な意見へと結実しました。この意見は、食品または医薬品の添加剤として二酸化チタンを使用するすべての分野に広範な影響を及ぼします。調達チームと規制チームは、完全なコンプライアンスを準備するために、この背景を理解することが不可欠です。

2. EUがE171を禁止した理由：EFSA 2021年評価

2021年5月、EFSAの食品添加物および香料に関するパネルは、 食品添加物としての二酸化チタンの安全性評価の更新委員会は、入手可能なすべての証拠を評価した結果、遺伝毒性の懸念を排除できなかったため、E171はもはや安全とはみなせないと結論付けた。特に、EFSAは曝露マージン（MOE）アプローチを適用し、現実的な食事摂取量であっても、潜在的なDNA損傷に関する不確実性が高すぎるため、許容一日摂取量（ADI）を設定できないと判断した。これは、主要な規制機関が、集団レベルの疫学研究で有害性が実証されたのではなく、主に遺伝毒性を理由として食品添加物の安全性承認を取り消した初めての事例となった。

評価では、粒子径分布を重要な変数として考慮した。バルクTiO2は吸収されにくいが、EFSAは、E171に含まれる粒子の測定可能な割合が100ナノメートル未満であり、生物学的相互作用がより大きな粒子とは根本的に異なるナノ粒子領域に入ることを指摘した。研究では、これらのナノ粒子が活性酸素種を生成し、炎症反応を引き起こし、細胞ベースのアッセイでDNA鎖切断を引き起こす可能性があることが示された。委員会は、入手可能な生体内データには限界があることを認めつつも、予防原則を適用し、この添加物に安全な摂取量を割り当てることはできないと結論付けた。この結論は、欧州委員会規則（EU）2022/63を直接引き起こし、E171をEUの承認食品添加物リストから削除し、医薬品およびサプリメント製造業者が完了しなければならない段階的移行を開始させた。

3．規制のタイムライン：医薬品およびサプリメント購入者にとって重要な日程

欧州委員会規則（EU）2022/63は2022年1月14日に公表され、附属書IIを改正した。 規則（EC）No 1333/2008 二酸化チタンをEUの食品添加物リストから削除する。この規制では、E171を既に含有している製品をEU市場に引き続き販売できる6か月の移行期間が設けられた。2022年8月7日以降、E171を含む新たな食品はEUで合法的に販売できなくなった。医薬品分野については、欧州委員会は欧州医薬品庁（EMA）および各国の所管当局と連携し、既存の医薬品承認のタイムラインに合わせて移行を調整した。これは、承認済みの医薬品の再処方には、安定性試験、生物学的同等性評価、および規制変更申請が必要であることを認識した上での措置である。

医薬品移行期限は2026年半ばに設定されており、それまでに賦形剤としてE171を含むすべての経口剤形は再処方されるか、EU市場から撤退しなければなりません。実際には、これはカプセル製造業者がこの期日よりかなり前にTiO2フリーの製造ラインを完全に検証および認定する必要があり、ブランド所有者は審査に十分なリードタイムを確保して関連当局に変更申請を提出する必要があることを意味します。食品サプリメント製品は、 指令2002/46/EC また、各国の規制枠組みにおいても、2022年8月の食品添加物に関する期限は既に適用されています。そのため、医薬品およびサプリメントの両方のチャネルでカプセルを販売する企業は、調達決定における拘束力のある制約として、サプリメントに関する期限を先に設定する必要があります。実際的な意味合いは明らかです。二酸化チタン（TiO2）を含まないサプライヤーの認定をまだ完了していない調達チームは既にスケジュールが遅れており、市場の混乱を避けるためにスケジュールを前倒しする必要があります。

4. 二酸化チタンの代替品は？代替不透明化剤の比較

カプセル業界では、二酸化チタンに代わる不透明化剤として、炭酸カルシウム（CaCO3）、酸化亜鉛（ZnO）、天然鉱物混合物の3つの主要なカテゴリーに集約されています。それぞれが、不透明度、紫外線防御、加工性、規制上の承認において、明確な利点とトレードオフを提供します。現在、最も広く採用されている代替品は炭酸カルシウムです。FDAによって一般的に安全と認められている（GRAS）と分類され、EUでは承認された食品添加物としてリストされており、錠剤賦形剤として医薬品用途における広範な安全性に関する資料があります。カプセルシェルでは、CaCO3は重量比2～4%の充填量で良好な不透明度を提供し、ゼラチンおよびHPMCシェル製剤の両方と適合します。直接並べて比較すると、その明るさはTiO2よりわずかに低いですが、標準的な小売および臨床包装環境ではその差は認識できません。

酸化亜鉛は、異なる性能特性を示します。一部の配合では二酸化チタンよりも優れた紫外線遮断特性を示し、コエンザイムQ10、特定のビタミンB、発色団が豊富なハーブ抽出物などの光感受性活性成分に特に適しています。ZnOはEUでは食品添加物として、米国ではGRAS物質として承認されていますが、食品用途における最大許容濃度は、一部の地域ではCaCO3よりも低くなっています。特殊マイカ、タルク誘導体、独自の粘土系システムなどの天然鉱物不透明化剤は、クリーンラベル志向のブランドの間で注目を集めています。これらの材料は通常、不透明度と、天然由来で最小限の加工というマーケティングストーリーを組み合わせています。ただし、その性能はバッチによってばらつきが大きく、より厳密な品質管理が必要になる場合があります。以下の表は、各代替品の主な特性をまとめたものです。

5. 性能と安定性：TiO2フリーカプセルの比較

TiO2フリーカプセルを評価する調達チームと製剤チームの主な懸念事項は、代替不透明化システムが、重要な品質特性の全範囲において、従来の二酸化チタン含有カプセルシェルと同等の性能を発揮できるかどうかです。これらの特性には、視覚的な不透明度、色の一貫性、水分含有量、溶解挙動、シールの完全性、およびICH加速試験および長期保管条件下での長期安定性が含まれます。主要なカプセルメーカーと独立した受託試験機関からのデータに基づくと、最新のTiO2フリー製剤は、これらのすべてのパラメータにおいて従来のカプセルシェルと同等の性能を発揮しますが、ニッチな用途における極端な紫外線透過性に関しては、酸化亜鉛製剤がTiO2よりも優れた性能を発揮する可能性があります。

40℃、相対湿度75%で6ヶ月相当期間にわたって実施された加速安定性試験では、CaCO3ベースおよびZnOベースのゼラチンカプセルは、シェル構造の完全性、薬局方規格内の溶解プロファイル、および許容範囲内の水分含有量を維持しました。分光光度計分析による色変化測定では、試験期間中のデルタE値は2.0未満であり、視覚的に認識できません。シール引張強度およびロックリング係合力の測定値は、TiO2含有参照バッチと統計的に同等です。ゼラチンとは本質的に異なる水分動態を持つHPMCカプセルについては、TiO2フリー製剤も同様に優れた安定性を示し、さらにHPMCシェルは既にクリーンラベルおよびベジタリアンとして販売されているため、TiO2フリーの表​​示と組み合わせることで製品全体のポジショニングが強化されるという利点があります。購入者は、カプセル供給業者に対し、使用する充填処方と完全に一致する具体的な安定性データを要求するべきである。なぜなら、賦形剤と薬剤の相互作用は、カプセル固有のものではなく、処方固有の方法でカプセルの性能に影響を与える可能性があるからである。

6．クリーンラベルの影響と消費者市場における位置付け

カプセル製剤から二酸化チタンを除去することは、規制遵守のための取り組みであるだけでなく、健康志向のヨーロッパの消費者をターゲットとするブランドにとって戦略的なポジショニングの機会でもあります。過去10年間で食品、飲料、パーソナルケアのカテゴリーで購買行動を大きく変えてきたクリーンラベル運動は、今や栄養補助食品や市販薬の分野にもしっかりと広がっています。ヨーロッパの消費者はサプリメントのパッケージに記載されている成分リストをますます精査するようになり、合成または論争の的となっている添加物の存在は、販売時点での購入決定に影響を与える可能性があります。ヨーロッパの大手消費者調査会社が2024年に実施した調査によると、ドイツ、フランス、オランダのサプリメント使用者の68%が成分の透明性をブランド選択の重要な要素と考えており、41%が合成ナノ粒子と関連付けられる成分を含む製品を積極的に避けています。

TiO2フリーのカプセル製剤は、消費者のこうした嗜好に直接応えるものです。E171からの移行を積極的に発信するブランドは、安全性、透明性、規制への先見性といったマーケティング戦略に活用できます。ヨーロッパの大手サプリメント小売業者のいくつかは、すでにTiO2フリーであることを商品掲載基準や購入者向けガイドラインに組み込んでおり、規制上の義務を超えて事実上の市場参入要件を作り出しています。薬局を通じて販売するブランドにとって、クリーンラベルという側面も同様に重要です。薬剤師や医療従事者は、推奨を行う際に添加剤の透明性をますます重視するようになっているからです。Shancy CapsuleのTiO2フリー製品ラインは、こうしたポジショニングをサポートするように設計されており、原材料に関する宣言やマーケティング支援資料を提供することで、ブランドオーナーが下流の顧客や小売パートナーに対し、信頼性のある文書に基づいた方法で変更点を明確に伝えることができるようになっています。

7．EUの購入者が必ず確保しなければならないコンプライアンス文書

二酸化チタン（TiO2）の代替品への移行を成功させるには、単に別の製品コードのカプセルを注文するだけでは不十分です。EUの医薬品およびサプリメントの購入者は、規制当局と自社の内部品質保証要件の両方を満たすコンプライアンス文書を作成する必要があります。この文書の基盤となるのは、バッチレベルの分析証明書（CoA）です。CoAでは、誘導結合プラズマ質量分析法（ICP-MS）などの方法を用いて、二酸化チタンが検証済みの検出限界（LOD）以下で検出されないことを確認する必要があります。CoAには、使用されている代替不透明化剤の種類と含有量、および重量均一性、長さ、壁厚、水分含有量、崩壊時間などの標準的な物理的試験結果も記載する必要があります。

CoAに加えて、購入者はカプセル供給業者から以下の文書を入手し保管する必要があります。CAS番号、原産地、規制上のステータスを含むすべてのシェル成分を記載した原材料宣言書。規則（EU）2022/63を引用したE171フリー準拠の正式な書面による声明。製造施設の最新のGMP製造証明書（理想的にはEU医薬品製造管理基準ガイドまたは同等のPIC/S証明書を参照）。ISO 9001品質マネジメントシステム認証。特定のカプセルシェルおよび不透明化システムに関連する安定性データ。医薬品グレード製品の場合、医薬品マスターファイル（DMF）参照または各国の所管当局への変更申請に含めることができる規制サポートレター。Shancy Capsuleは、これらの文書すべてを商用注文に標準で提供しており、購入者の資格認定プロセスをサポートするために、ご要望に応じて追加の第三者試験レポート、微生物証明書、重金属分析を提供できます。

8. シャンシーカプセルが二酸化チタンフリーへの移行をどのようにサポートするか

中国杭州に拠点を置くShancy Capsuleは、2026年以降の欧州市場の要求を満たすために特別に設計された、2つの専用TiO2フリー製品ラインを開発しました。 EU準拠の二酸化チタン不使用カプセル 炭酸カルシウムと酸化亜鉛を不透明化剤として使用し、原材料から完成カプセルまで完全なトレーサビリティを備えたGMP条件下で製造されています。これらのカプセルは、従来のTiO2含有シェルと直接交換できるように設計されており、充填装置、タレット速度、または生産ライン構成の変更は必要ありません。 天然ミネラルベースの二酸化チタン不使用カプセル 独自の天然鉱物乳白剤を使用し、ISO 9001およびGMP認証を取得しており、製品ラインにおいて天然由来であることを重視するブランドをターゲットとしています。

両製品シリーズとも、ゼラチンとHPMCのシェル素材で提供され、標準カプセルサイズは000から5まで幅広く取り揃え、EU承認の食品着色料を使用した豊富なカラーオプションをご用意しています。Shancyの品質管理システムには、原材料の受入検査、工程内管理、最終製品の出荷前検査が含まれ、各バッチごとにTiO2特異的ICP-MSスクリーニングを実施しています。同社は、すべての商用出荷に、CoA、原材料宣言、GMP証明書、規制遵守声明を含む完全なコンプライアンス文書パッケージを提供しています。資格認定段階の購入者向けに、Shancyは機器適合性試験および安定性試験用のサンプルを無償で提供しています。具体的な要件についてご相談いただくか、サンプルをご請求いただくには、 Shancy Capsuleの連絡先ページ または全文を閲覧する カプセル製品カタログ。