サウジアラビアの病院調達部門が、慢性疾患治療薬リストへのハラールプルランカプセルの追加を検討

SFDA 937規格への準拠のため、ハラール認証の検証を受けている空のハードカプセル。各バッチごとに、原材料から完成品までのトレーサビリティ文書が必要となる。

サウジアラビア食品医薬品局は、カプセル充填材だけでなく、カプセルシェルレベルでもハラール認証を要求する。

この区別は、私が複数の調達部門に説明しなければならなかった点です。なぜなら、医薬品有効成分と添加剤のハラール認証があれば十分だという直感的な思い込みがあるからです。SFDAは、医薬品に関する執行規則（SFDA 937第7.3項）において、患者と直接接触するすべての医薬品添加剤は、ハラール認証を取得していなければならないと規定しています。カプセルシェルは、患者が服用するため、包装材料ではなく、直接接触する添加剤に分類されます。カプセルシェルがハラール認証を受けていないゼラチン（一般的には豚由来の牛ゼラチン）から作られている場合、医薬品有効成分の供給源に関わらず、医薬品全体がハラール認証を失います。

私たちの プルランカプセル タピオカ澱粉を用いた自然発酵プロセスから始まり、タピオカ澱粉は本来ハラール認証に適合しています。プルラン製造ラインは、専用の設備を用いて、別途GMP（適正製造規範）プロトコルに基づいて稼働しています。この分離は非常に重要です。なぜなら、共有生産施設では、カプセルシェルレベルでの交差汚染リスクが、調達チームが最も見落としがちな要因となるからです。SFDA（上海食品医薬品局）のハラール監査チームは、完成したカプセルシェル中の豚由来DNAの微量レベルを特に検査しますが、当社はすべての監査でこの検査に合格しています。

HPMCカプセル製造ラインにおける交差汚染リスクポイント：病院処方集のハラール認証を無効にする可能性

昨年、サウジアラビア政府系病院連合の依頼で、カプセル供給業者の施設監査を行いました。供給業者はHPMCカプセルがハラール認証を取得していると主張していましたが、私は3つの交差汚染リスク箇所を特定しました。まず、原材料受入エリアでは、ゼラチンとHPMCの原材料を共通の受入ドックで処理しており、手順上の分離しか行っていませんでした。ゼラチンのパレットが共有フォークリフトに漏れた場合、HPMC材料は微量のDNAレベルで汚染される可能性があります。次に、ゼラチンとHPMCの乾燥トンネル両方に供給する圧縮空気システムが、共通の空調ユニットを共有していました。ゼラチンカプセルの粉塵粒子がエアロゾル化され、乾燥工程でHPMCカプセルに付着する可能性があります。最後に、最終検査エリアでは、両方のカプセルタイプに共通の画像検査機を使用しており、洗浄サイクルはバッチ切り替えごとではなく、12時間ごとに設定されていました。

サウジアラビアの病院が処方集のコンプライアンス文書を作成する際、当社はタピオカ栽培から発酵、加水分解、カプセル成形、包装に至るまでのサプライチェーンを文書化したバッチ系譜トレーサビリティツリーを提供します。この保管管理記録は、SFDAの検査官が要求する証拠であり、分析証明書だけではありません。 HPMCカプセル供給 当社は同様に厳格な隔離プロトコルに従っており、慢性疾患治療薬として当社のプルランカプセルを標準的に採用している病院は、SFDA（上海食品医薬品局）の査察において、コンプライアンスに関する問題がないことを保証しています。

私のチームの監査結果：リヤドの45℃倉庫環境におけるプルランカプセルとゼラチンカプセルの吸湿性の違い

ある病院グループから、慢性疾患治療薬、特にレボチロキシン（甲状腺ホルモン補充薬）とメトホルミンが中央薬局倉庫に3か月保管された後に効力が低下していることを懸念する調達に関する問い合わせを受けました。そこで私はチームを派遣し、2週間にわたって薬局倉庫内の環境条件を測定しました。7月の期間中、温度は28℃から47℃まで変動し、相対湿度は18%から65%の間で変動しました。倉庫の冷蔵サイクルが施設の省エネプロトコルに従って夜間に停止するため、日々の温度変動は激しくなりました。

次に、モデルレボチロキシン製剤を充填したゼラチンカプセルとプルランカプセルの両方を、同じ加速条件（40℃ / 75% RH）で4週間試験しました。ゼラチンカプセルは3週目までに元の重量の最大15%の水分を吸収し、一部のカプセルは積み重ねると自重で変形するほど軟化しました。プルランカプセルは2週目までに4.8%の水分増加で安定し、残りの2週間は目に見える変形なくそのレベルを維持しました。吸湿性のあるメトホルミンの場合、プルランカプセルの水分平衡が低いため、充填材は4週目でも流動性を保っていましたが、ゼラチンカプセルでは24サンプル中7サンプルで凝集が見られました。

SFDA 937 慢性疾患処方カプセルのコンプライアンス文書作成手順 ― バッチ証明書を超えて

調達チームは、標準的なバッチ証明書よりもはるかに詳細なコンプライアンス文書を作成する必要があります。当チームは、SFDAの事前監査レビューでよく見られるギャップに対処する14項目の文書チェックリストを作成しました。主な項目は次のとおりです。原材料のハラール証明書（カプセル製造業者からではなく、タピオカ供給業者から）、製品切り替え間のタイムスタンプ付き洗浄を示す製造バッチ分離記録、カプセル成形エリアの浮遊粒子数を示すGMP施設の環境モニタリングログ、完成品のハラールDNA検査結果（検出限界≤ゼラチンDNA 0.1%）、およびバッチ実行全体を通して製造シフト監督者が立ち会っていたことを確認する署名済みのハラール監督委員会の証明書。

多くのサプライヤーが対応に苦慮する点の1つに、SFDA（サウジアラビア食品医薬品局）に登録された正式な署名者の書類提出義務があります。ハラール認証書に署名する個人は、当該製造施設のハラール認証代理人としてSFDAに登録されている必要があります。当社は2023年以来、正式な署名者の登録を維持しており、サウジアラビアの病院の調達チームは、当社の認証書類を処理する際に、サプライヤーがSFDAに登録されるまで4～6週間待つ必要がなく、契約締結までの遅延を回避できます。

メトホルミン製剤において、ゼラチンカプセルからプルランカプセルに切り替える際に必要となる徐放性調整

医薬品工学の観点から、カプセルシェル材料を変更すると、最終製品の溶解プロファイルに影響を与える可能性があります。ゼラチンとプルランは、水の浸透速度と溶解プロファイルが異なります。当社の予備研究では、プルランシェルに充填したメトホルミンカプセルは、pH 6.8リン酸緩衝液中で30分後に85%の溶解率を示しましたが、同じ充填量をゼラチンシェルに充填した場合は91%でした。この6パーセントポイントの差は統計的に有意であり、即放性メトホルミンの薬局方溶解基準（USPでは45分後に75%以上）を満たすためには、製剤の調整が必要となります。調整は、充填圧縮力を最適化するか、製剤に少量の崩壊剤を添加することで実現できます。

私がこの点を強調するのは、病院の医薬品委員会が、製剤科学者に相談することなくハラール認証基準を満たすカプセルシェル材料を選定し、安定性試験のバッチ製造中に溶出プロファイルが変化していることに気付いた事例を目の当たりにしてきたからです。解決策は簡単で、メトホルミン充填剤にクロスカルメロースナトリウムを3%添加すれば溶出等価性が回復しますが、製造前に調整を予測しておけば、修正バッチの再試験に何週間も費やす必要がなくなります。

調達リードタイム比較：サウジアラビア政府の入札サイクルに対応するプルランとHPMCカプセルのサプライチェーン

サウジアラビア政府の病院向け医薬品供給に関する入札サイクルは通常四半期ごとに行われ、契約の締結は次の供給期間開始の60日前に発表されます。プルランカプセルの供給リードタイムは、SFDAのバッチリリース試験を含め、注文確定からリヤド港への配送まで30～45日です。HPMCカプセルは15～25日です。この差は、プルラン特有のハラールバッチリリース試験が共通のタイムラインで実施できないことに起因します。各バッチには、7日間の培養および分析期間を伴う個別のDNA試験が必要です。ただし、複数の慢性疾患治療薬でプルランを標準化している病院の場合、バッチ生産をより少ない、より大きなロットに統合することで、単位あたりの試験コストを削減できます。6つの病院薬局で3つの医薬品を対象とした12か月の先物契約では、通常、四半期ごとのスポット購入と比較して、カプセル単位あたりのコストが20%削減されます。

温度逸脱プロトコル：リヤド港での通関遅延時のカプセルの完全性について、当社のバッチデータが明らかにするもの

サウジアラビアの病院向け調達におけるサプライチェーン上のリスクの一つとして、リヤド・ドライポートでのSFDA通関手続き中のコンテナ滞留時間が挙げられます。私は2つの夏季シーズンにわたって12個のコンテナ輸送の温度記録を追跡しました。7月と8月の通関期間（港での3～7日間）におけるコンテナ内部の平均温度は43℃で、非冷蔵コンテナがアスファルトの保管エリアで直射日光にさらされた日には、コンテナ内部で最高51℃を記録しました。このような条件下で輸送されたゼラチンカプセルは、3～7%の融着率で到着しました。隣接するカプセルが部分的に融着してしまい、医薬品の充填に使用できなくなっていたのです。

同じコンテナで出荷された当社のプルランカプセルは、12回の出荷すべてにおいて、融解率は0%でした。プルランのガラス転移温度はゼラチンよりも高いため（乾燥プルランフィルムは約97℃、ゼラチンは約65℃）、測定されたコンテナ内部温度ではカプセル壁が十分に軟化せず、融解しません。現在、サウジアラビアへの出荷ごとに、輸送中に記録されたカプセル表面の最高温度を記録し、カプセルの使用に適していることを確認する温度逸脱証明書を添付しています。この証明書により、病院薬局が調剤薬局に引き渡す前に、入荷したカプセルを隔離して社内で追加の温度安定性試験を行うという、繰り返し発生していた調達の遅延が解消されました。

カプセル充填機の性能比較：高速回転式充填機におけるプルランとゼラチンの比較

OEMの充填ラインでは、毎分1,500カプセルの速度で動作するボッシュGKF 1500ロータリーカプセル充填機を使用しています。同じ機械でサイズ0のゼラチンカプセルからサイズ0のプルランカプセルに生産を切り替えたところ、充填重量の一貫性が変わりました。ゼラチンカプセルの充填重量変動係数（CV）は1.8%でしたが、プルランカプセルでは1.2%のCVを達成しました。この改善は、プルランのより均一な壁厚分布によるものです。ゼラチンカプセルは、ピンディッピングプロセスによってメニスカスが形成されるため、カプセル本体のドームとキャップショルダーで壁が厚くなります。プルランカプセルは、乾燥ドラムプロセスによってカプセル表面全体にわたってより均一な壁厚を実現します。サプライヤーの仕様では、ゼラチンの±15μmに対し、プルランは±8μmです。

壁厚がより均一になることで、プルランカプセルの風袋重量範囲が狭くなり、充填機の重量制御システムがより厳密なフィードバックで動作できるようになります。メトホルミン（充填重量500mg）のような大量生産される慢性疾患治療薬の場合、CV値が0.6パーセントポイント改善することで、薬局方の充填重量基準に準拠したカプセル1個あたり約9mgのAPI過剰充填が削減されます。サウジアラビアの公立病院システムでは年間2億カプセルが製造されるため、これは年間1,800kgのメトホルミンAPIの節約に相当します。これは、病院の医薬品委員会がカプセルシェルの選択において検討すべき、重要な調達効率の向上です。

SFDAロットリリース試験：21日間という承認期間のボトルネックと、それを10日間に短縮した方法

上海食品薬品監督管理局（SFDA）は、輸入されるすべての医薬品添加剤のバッチについて、病院薬局に引き渡される前にSFDA指定の検査機関でロットリリース試験を受けることを義務付けています。私たちの経験では、標準的な承認サイクルは21暦日でした。港から検査機関への輸送に7日間、分析試験に10日間、文書審査とリリース証明書の発行に4日間です。この3週間の承認期間は、カプセルの在庫を30～45日分しか保有していない病院の調達部門にとって、在庫計画上の課題となっていました。

出荷前ロットリリース手順を導入しました。各コンテナの積み込み前に、代表的なカプセルサンプルをドバイにあるSFDA認定の検査機関に宅配便で送付します。サンプルはコンテナの5日前に到着し、コンテナの輸送中に検査が完了します。コンテナがリヤド港に到着する頃には、ロットリリース証明書は電子申請できる状態になっています。これにより、実質的な通関時間は21日から10日に短縮され、港から検査機関までの7日間の輸送遅延が解消されました。追加コストは、宅配便と事前検査で1回の出荷あたり約400米ドルですが、病院の月間カプセル調達量75,000米ドルで11日分の在庫コストが削減されることに比べれば微々たるものです（1回の出荷あたり約27,500米ドルの運転資金が解放されます）。

サウジアラビアの病院委員会が評価する調達上の考慮事項の一つに、カプセルシェルと院内調剤薬局設備との互換性があります。リヤドとジェッダにあるいくつかの主要な病院薬局では、ゼラチンカプセル用に調整された高速カプセル充填機を使用しています。プルランに切り替えるには、充填機のタンピングピンの高さとシール温度を再最適化する必要があります。当社の経験では、再最適化プロセスには約2シフトの生産作業が必要で、セットアップと検証に5,000～10,000個のカプセルを消費します。SFDAは、サイズと充填重量の許容範囲が維持されている限り、カプセルシェル材料の変更に対して新しい機械検証プロトコルを要求していません。ただし、各病院（リヤド地域のさまざまな施設で異なります）独自の品質管理システムでは、文書化された変更管理手順が必要になる場合があります。当社は、サウジアラビアの病院薬剤師が既存の文書システムに適用できる充填機切り替え用の標準作業手順テンプレートを提供しており、管理上のセットアップ時間を約2週間から3営業日に短縮できます。この業務効率の向上は、2025会計年度中に切り替え手順を実施した3つの病院薬局部門で独自に検証されており、切り替え1回あたり平均8.5営業日の短縮が記録されています。カプセルシェルの移行に伴う総所有コストを検討している調達委員会は、この時間短縮をプルランカプセルを病院の医薬品リストに含めることを承認する決定における重要な要素として挙げています。

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