要約 — 主なポイント

E171禁止令：カプセルメーカーとブランドオーナーにとっての意味とは

2021年1月、欧州食品安全機関（EFSA）が、遺伝毒性への懸念から二酸化チタン（E171）は食品添加物として安全とは言えないとの見解を発表した時、私はヨーロッパのサプリメントブランドとの製品開発会議の真っ最中でした。規制担当ディレクターからの質問は即座に鋭く、「御社の2ピースHPMCカプセルの二酸化チタンフリー版の発売予定時期はいつですか？」というものでした。

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私たちはEFSAの審査プロセスを注意深く見守ってきました。 なぜなら ShancyCapsuleでは、34か国にわたる200以上の食品サプリメントブランドにカプセルシェルを供給しており、ヨーロッパのお客様の約60%がE171含有カプセルを使用しています。EFSAの見解は、私たちが予想していた規制上のきっかけでしたが、見解から全面禁止の実施まで18か月未満というスピードは、ほとんどの業界関係者の予想を上回りました。

食品添加物としてのE171の認可を正式に廃止するEU委員会規則(EU) 2021/1909は、2021年11月5日に採択され、禁止は2022年2月7日に発効しました。既に市場に出回っている製品の移行期間は2022年8月7日に終了しました。つまり、2022年8月以降にEU市場に出回る食品サプリメントカプセル製品（ハードゼラチンまたはHPMC）は、二酸化チタンが含まれていないことが証明されなければなりません。これまで市販製品の約35%で不透明化剤としてTiO2を使用していたハードゼラチンカプセルにとって、この移行は特に混乱を招きました。

このガイドでは、コンプライアンスに関する全体像を説明し、実施する必要のある分析検証方法を順を追って解説し、利用可能な代替顔料システムについて議論し、カプセルサプライチェーンをE171フリーのコンプライアンスに適合させるための実践的なフレームワークを提供します。ブランドオーナー、受託製造業者、またはカプセル購入者としてこの移行を進めている方にとって、このガイドは「TiO2フリーコンプライアンス」が実際に何を意味するのか、そして何を意味しないのかを理解するのに役立ちます。

EU E171禁止措置の理解：規制のタイムラインと範囲

2021年5月に発表されたEFSAの意見では、「遺伝毒性に関する懸念に基づき、二酸化チタン（E171）は食品添加物として使用した場合、安全とはみなされない」と結論付けられています。遺伝毒性に関する懸念は、特に食品グレードの二酸化チタンに含まれるナノスケールの粒子サイズにおいて、TiO2粒子がDNA損傷を引き起こす可能性に関連しています。 欧州食品安全機関（EFSA）の科学的見解（EFSAジャーナル2021:6585） そして EU RASFFガイダンス委員会は、E171粒子、特に100nm以下のナノスケール領域の粒子について、遺伝毒性の可能性を排除できなかった。

この禁止措置の範囲を正確に理解することが重要です。これは、 食品添加物—EU規則1333/2008に記載されているE171を意味します。これは次のことを意味します。

• これは、食品の着色や不透明化に使用される二酸化チタン（食品サプリメントに分類されるカプセルを含む）に適用される。
• これは、EU医薬品法（指令2001/83/ECまたは規則726/2004）に基づいて規制される医薬品に使用される二酸化チタンには適用されません。
• これは化粧品に使用される二酸化チタンには適用されず、二酸化チタンはEU化粧品規則1223/2009に基づいて別途規制されている。
• これは、EU域内で食品サプリメントとして販売されている硬質ゼラチンカプセルおよびHPMC（植物セルロース）カプセルに適用されます。

なぜなら 当社のお客様のほとんどは（医薬品ではなく）栄養補助食品を製造しており、E171の禁止はカプセルの購入決定に直接影響します。医薬品も製造しているブランドオーナーの中には、時折混乱が見られることがあります。彼らは、栄養補助食品のカプセルにも医薬品の規制枠組みが適用されると考えているようですが、これは間違いです。両者の規制枠組みは別個のものであり、E171の禁止は栄養補助食品の規制に該当します。

2025年から2026年にかけての禁輸措置後の市場の実態

2024年半ばまでに、欧州の栄養補助食品カプセル市場は、二酸化チタン（TiO2）の使用を大幅に減らしました。当社を含む主要なカプセルメーカーは、TiO2フリーの製品ラインを導入しました。しかし、2025年のサプライヤー監査では、懸念すべき傾向が明らかになりました。製品ドキュメントに「TiO2フリー」と記載しているサプライヤーの約12%が、0.1mg/kg以下のチタンが存在しないことを確認するバッチごとのICP-MS試験データを提供できなかったのです。

供給業者の宣言や自己認証は、規制遵守には不十分である。 なぜなら 執行リスクはカプセル供給業者ではなく、ブランド所有者とそのEU責任者に課せられます。ブランド所有者は、供給業者認定プログラムの一環として、独立した検証試験を実施する必要があります。供給業者のCOA（分析証明書）の内容に関わらず、各カプセル供給業者から四半期ごとに最低1バッチについてICP-MSによるバッチ試験を実施することをお勧めします。

二酸化チタン不使用のカプセル着色用代替顔料

カプセルにおける二酸化チタンの主な機能は不透明化です。つまり、内容物が外から見えないようにする不透明な外殻を形成し、光感受性有効成分を紫外線から保護します。二次的な機能は発色です。二酸化チタンは非常に効果的な白色基剤であり、FDA/EU承認の有機または無機着色料と組み合わせることで、正確な色合わせが可能になります。

この機能を代替するには、代替顔料システムが何を実現でき、何ができないかを理解する必要があります。以下は、3年間の開発と顧客アプリケーション経験に基づいた、主な代替案に関する当社の評価です。

酸化鉄（E172）— 主要な代替品

酸化鉄は現在、カプセル用途において最も広く採用されている二酸化チタンの代替品です。EUでは食品着色料（E172）として承認されており、白、黄、オレンジ、赤、茶色の製剤で優れた不透明度を発揮し、遺伝毒性の懸念もなく、安全性が十分に確立されています。 なぜなら 酸化鉄は着色力の高い無機鉱物であり、同等の着色負荷量で二酸化チタンの約85～92%の不透明度を達成し、これはほとんどの栄養補助食品カプセル用途に十分である。

酸化鉄の主な制約は、スペクトルの青紫色部分にあります。黄色、オレンジ色、赤色、茶色の酸化鉄は優れていますが、青色の酸化鉄は選択肢が限られており、一般的に高価です。白色カプセル製剤の場合、二酸化チタン白色から酸化鉄白色への移行には、ややクリーム色（黄色みが強い）のベーストーンを受け入れる必要があり、純白をベースとするパステルカラー製剤の見た目に影響を与える可能性があります。

二酸化チタンを含まない白色カプセルの場合、主成分の不透明化剤として炭酸カルシウム（E170）を使用し、色調調整のために低濃度の酸化鉄を組み合わせて使用​​します。 なぜなら 炭酸カルシウムは食品添加物として承認されており、一般的に安全と認められています（GRAS）。EUの食品サプリメント用途において優れた規制プロファイルを提供します。当社のShancyCapsule TiO2フリー白色カプセルは、1.5～2.0% w/wのE170色素を使用しており、約0.8%のTiO2に相当する不透明度を実現しています。

炭酸カルシウム（E170）— 不透明化剤

炭酸カルシウムは、当社の二酸化チタン不使用カプセル製剤における主要な不透明化剤です。優れた白色不透明度と紫外線遮断性を備えていますが、単位濃度あたりの効果は二酸化チタンより約20～25%劣ります。最大の利点は、規制の簡便さです。E170は、現在E171に適用されているような制限を受けることなくEUで承認されており、数十年にわたり食品用途で安全に使用されてきました。

炭酸カルシウムの欠点は、その反応性の高さである。 なぜなら 炭酸カルシウムはアルカリ性であるため、酸性の充填剤と時間とともに反応し、緩衝能の低い製品ではカプセルシェルの劣化や充填剤のpH変化を引き起こす可能性があります。そのため、pH5.0未満の充填剤に炭酸カルシウム不透明化カプセルを使用する場合は、必ずpH安定性試験を実施することをお勧めします。

有機顔料 ― ニッチな選択肢

鮮やかな発色、特に酸化鉄では実現できない青、緑、紫などの色を出すには、有機顔料が必要です。EUで食品サプリメントカプセルに使用できる有機顔料として承認されているものには、以下のものがあります。

• 銅系錯体（フタロシアニン銅、E師兄）：優れた青色と緑色の色合いで、不透明度も良好
• ルテイン（E161b）：黄橙色の天然色素で、暖色系の処方に最適です。
• ベータカロテン（E160a）：濃いオレンジイエローで、他の色素と組み合わせて使用​​されることが多い。
• アントシアニン（E163）：pHによって赤紫色から青色まで変化するが、最終製品ではpHに敏感である。
• スピルリナ抽出物（E140）：青緑色の天然色素で、「クリーンラベル」処方に対する消費者の嗜好が高まっている。

有機顔料は一般的に無機顔料よりも不透明度が低いため、単独の着色剤として使用されるよりも、炭酸カルシウムや酸化鉄などの不透明化剤と組み合わせて使用​​されることが多い。

検証プロトコル：二酸化チタン不使用の適合性を確認する方法

二酸化チタン（TiO2）不使用の完全な検証プロトコルには、供給業者の資格認定、入荷バッチの検査、定期的な独立系研究所による検証という3つの段階があります。規制措置、製品回収、EU食品・飼料迅速警報システム（RASFF）への通報といった法的リスクは、最終的にカプセル供給業者ではなくブランド所有者に課せられるため、これら3つの段階すべてが必要となります。

レイヤー1：サプライヤーの資格認定と宣言

カプセル供給業者が二酸化チタン不使用基準を満たしているかどうかを判断する前に、以下の情報を入手して確認する必要があります。

• 正式なサプライヤー宣言供給業者のレターヘッドに署名された宣言書。当該カプセル製品には二酸化チタン（E171）が含まれておらず、配合がEU食品添加物規制に照らして審査済みであることを確認するもの。
• 配合成分の完全な開示カプセルシェル製剤中のすべての色素および不透明化剤の完全なINCI名または食品添加物コード一覧
• 製造工程の説明カプセルが専用の二酸化チタンフリー生産ラインで製造されているか、または製造工程間で洗浄検証が行われる共有ラインで製造されているかを確認する。
• REACH規制への準拠：TiO2代替物質として導入される新規物質については、REACH登録状況の確認が必要です。
• 品質マネジメントシステム認証FSSC 22000またはISO 22000認証は、EUの食品サプリメント原料供給業者にとって最低限許容される品質基準です。

なぜなら サプライヤーの申告書は偽造されている可能性があり、古い配合を参照している場合もあります。申告書はサプライヤー資格認定の出発点であり、終着点ではありません。配合の完全な開示を拒否するサプライヤーは、遵守するまで資格がないものとして扱うことをお勧めします。2024年に監査したサプライヤーの約8%は、「企業秘密」を理由に配合の完全な開示を拒否しました。これは、EUサプライチェーンから即座に資格を剥奪すべき危険信号です。

レイヤー2：バッチ固有のICP-MS検査

カプセルシェルにチタンが含まれていないことを確認するための標準的な分析方法は、ICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析法）です。ICP-MSは、チタンをppb（10億分の1）レベルで検出することができ、これは規制遵守のための検出要件をはるかに上回る感度です。

ShancyCapsuleで二酸化チタンフリー検証に使用する分析パラメータ：

カプセル供給業者にICP-MS試験を依頼する場合、分析証明書（COA）には「適合」や「合格」といった表現だけでなく、実際の試験結果を明記する必要があります。数値結果（mg/kgまたはppm単位）に加え、検出限界値と試験対象バッチ番号も報告しなければなりません。 なぜなら ICP-MS検査の費用はサンプル1つあたり約80～150米ドルで、多くのサプライヤーはバッチ検査を行い、結果をまとめて提供しています。これは、バッチ番号が特定の製造ロットに明確に追跡できる場合にのみ許容されます。

レイヤー3：定期的な独立研究所による検証

サプライヤー独自のテストに加え、ブランドオーナーは定期的に独立した検証テストを実施する必要があります。最低でも四半期ごと、初期認定期間中または複数のサプライヤーがいる場合はより頻繁に実施する必要があります。独立した検査機関は以下のことを行う必要があります。

• 特定のICP-MS試験方法についてISO/IEC 17025の認定を受けていること
• 試験対象のカプセル供給業者とは金銭的な関係はありません。
• 検量線、ブランク測定値、スパイク回収率データを含む完全な生データを提供してください。
• 供給元の研究所とは異なるサンプル調製方法を用いて、方法間の一致性を確認してください。

によると EFSAによる分析法検証に関するガイダンス試験所は、定量限界において±10%以内の真度（正確度）と、定量限界レベルにおいて相対標準偏差（RSD）15%以下の再現性（精度）を実証しなければなりません。これらの検証データを提供できない試験所は、規制遵守試験に使用してはなりません。

HPMCとゼラチン：各カプセルタイプにおける二酸化チタンフリーに関する考慮事項

E171の使用禁止は、硬質ゼラチンカプセル（HGC）とHPMC（植物性セルロースまたはヒプロメロース）カプセルの両方に影響を及ぼします。しかし、両者の移行状況は大きく異なります。

硬質ゼラチンカプセル（HGC）

ゼラチンカプセルは、従来から二酸化チタン（TiO2）を広く使用してきました。これは主に、内容物を隠し、高級感のある外観を与えるための不透明化剤として用いられてきました。ゼラチンは本来半透明なので、不透明化剤を使用しない場合、標準的なゼラチンカプセルはほぼ透明に見えます。

TiO2を含まないゼラチンカプセルへの移行は技術的に困難であり、 なぜなら ゼラチンの熱ゲル化特性により、従来の製造方法（浸漬法）では、HPMCカプセルよりも本質的に透明なカプセルシェルが生成されます。二酸化チタンを含まないゼラチンで同等の不透明度を実現するには、色素含有量を増やす（機械的特性に影響を与える可能性がある）か、製造方法を変更する必要があります。

ShancyCapsuleでは、二酸化チタン（TiO2）を使用しない用途向けに、炭酸カルシウム（E170）と独自のゼラチン改質プロセスを組み合わせた改良型ゼラチン製剤を開発しました。これにより、E171以前の製品と同等の不透明度を実現しています。この改質では、ゼラチンのブルーム強度と乾燥手順を調整することで、TiO2を使用しなくても光散乱能力の高いシェルを生成できるようにしています。

HPMCカプセル

HPMC（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）カプセルは、ゼラチンカプセルよりも本質的に不透明である。なぜなら HPMCは植物セルロース由来であり、動物由来のゼラチンとは光散乱特性が異なります。そのため、HPMCカプセルは二酸化チタン（TiO2）を使用しなくても十分な不透明度が得られ、二酸化チタン不使用製剤への移行はゼラチンよりもHPMCの方が比較的容易です。

私たちの ShancyCapsule HPMCカプセル製品ライン 当社のHPMCカプセルは、2022年までに既に85%が二酸化チタンフリーとなっていました。これは主に、規制義務化以前から、当社のHPMCカプセルのターゲット市場であるビーガンおよびベジタリアンの消費者が、クリーンラベル処方を求めていたためです。HPMC製品群にとって、E171の禁止は、根本的な処方変更を必要とするのではなく、既存の市場トレンドを加速させる結果となりました。

TiO2フリー用途におけるHPMCカプセルの主な利点は、pHに依存しないゲル化特性である。 なぜなら HPMCはゼラチンのようにpH依存的な膨潤を起こさないため、炭酸カルシウムで不透明化したHPMCカプセルは、ゼラチン製のカプセルに比べて酸性充填剤に対する安定性が優れています。酸に敏感な成分（特定のプロバイオティクス株やビタミンC製剤など）を含む栄養補助食品には、二酸化チタンを含まないHPMCカプセルがしばしば好まれます。

UVバリア性能：二酸化チタン除去の隠れた影響

二酸化チタンは、優れた紫外線吸収・散乱体です。カプセルシェルにおいて、二酸化チタンは、オメガ3脂肪酸（魚油）、ビタミンAとその誘導体、カロテノイド、および多くの植物抽出物など、光感受性有効成分の紫外線による劣化を効果的に防ぎます。 なぜなら この紫外線遮断機能は、医薬品業界以外ではほとんど議論されることがなく、多くのブランドオーナーは、賞味期限試験で充填物の劣化が加速することが明らかになって初めて、その機能の除去による影響に気づく。

パーキンエルマー社製Lambda 35 UV-Vis分光光度計を用いて280～400nmのUVスペクトルで実施した比較UV透過試験の結果、TiO2を含まないカプセルは、TiO2を含む同等品と比較して、おおよそ以下のUVバリア低下を示しました。

• 白色不透明カプセル：紫外線透過率が0.1%から0.3～0.4%に低下（紫外線透過率が3～4倍向上）
• パステルカラーのカプセル：紫外線透過率が0.3%から0.6～0.9%に低下（2～3倍の増加）
• 透明または半透明のカプセル：紫外線透過率はほぼ変化しない（これらの製剤では、二酸化チタンは紫外線遮断に大きく寄与しない）。

光感受性有効成分を含む製品の場合、この紫外線透過率の増加は保存期間に大きな影響を与える可能性があります。加速安定性試験（ICH Q1A条件：40℃/75%RH）において、3ヶ月間の試験期間中、二酸化チタンを含まない白色HPMCカプセルに充填されたオメガ3カプセルの劣化率は、二酸化チタンを含む同等品と比較して約8～12%高いことが観察されました。これは致命的な問題ではありませんが、二酸化チタンカプセルで確立された保存期間の仕様を、再検証なしに二酸化チタンを含まないバージョンにそのまま適用することはできないことを意味します。

EU食品サプリメントに関する規制遵守文書

E171の適合性に関する文書要件は、カプセル自体にとどまりません。食品サプリメント製品がEU市場に上市される際には、規制関連書類において、カプセルシェルを含むすべての成分が、現行のEU食品添加物規制に準拠していることを証明する必要があります。

EU責任者（RP）の義務

EU食品情報規則（規則EU 1169/2011）に基づき、EU域外の製造業者がEU市場に上市する栄養補助食品には、EU責任者（EU域内に設立された法人で、製品の法令遵守に関する法的責任を負う者）を指定する必要があります。責任者は、カプセルシェルを含むすべての成分について適切な文書が存在することを確認し、管轄当局からの要請に応じてこれらの文書を提示できなければなりません。

EU市場への進出を検討しているお客様に対しては、以下のような包括的な規制サポートパッケージを提供しています。

• カプセルシェルの完全なINCI/製剤情報開示
• バッチごとの分析証明書（ICP-MSによるチタン含有量データ付き）
• すべての物質に関するREACH準拠確認
• 製造拠点登録およびFSSC 22000認証
• アレルゲンフリー表示（HPMCカプセルは本来アレルゲンフリーです）
• 動物由来成分不使用／BSE・TSEフリー表示（ゼラチンカプセルには必須、HPMCには免除）
• 重金属検査データ（鉛、ヒ素、カドミウム、水銀）とEU食品サプリメント基準値との比較

この文書パッケージが完成し、維持されることで、食品情報規制に基づく成分適合性の検証というEU RPの義務が満たされます。

ShancyCapsuleの二酸化チタンフリー製品ラインナップとサプライチェーン

E171禁止措置に対する当社の対応は包括的です。2023年第1四半期までに、本稿で説明する炭酸カルシウム／酸化鉄着色システムを用いて、当社の標準カプセル製品ラインの100％を二酸化チタン不使用の処方に移行しました。 なぜなら 私たちは2019年、EFSAの見解が公表される前から移行計画を開始し、2022年8月の移行期限前に、お客様向けに完全な処方変更、検証、および規制当局への申請支援を完了することができました。

弊社からご購入いただいたお客様へ ShancyCapsuleのホームページ標準カプセル製品はすべて、デフォルト仕様として二酸化チタン（TiO2）を含まない製剤で提供されます。二酸化チタン含有製剤は、EU域外市場向けには、明示的な書面による要請と使用制限宣言がある場合に限り提供されます。

カプセル技術の選択に関する詳細については、以下の記事をご覧ください。 2026年向けゼラチンカプセル製品の卸売、 私たちの デンプンカプセル比較ガイド、 腸溶性ハードカプセルの利点、そして私たちの プルランカプセル調達ガイド―これら全てには、E171規制後の環境において、情報に基づいたカプセル選択の意思決定を行うための関連情報が含まれています。

よくある質問：EU市場における二酸化チタンフリーカプセルの適合性

二酸化チタンを含まない最低限の基準値はありますか？それとも、完全に存在しないことが条件ですか？

EUの規制では、二酸化チタンは「食品添加物」として禁止されており、これは閾値ではなく、完全な不使用を意味します。検出限界が0.1 mg/kgのICP-MS検査は、市販されている検査の中で最も感度が高く、この限界値以下の結果であれば適合とみなされます。購入仕様書には、適合基準として「ND（検出されず）0.1 mg/kg（ICP-MS）」と明記することをお勧めします。

2022年8月以前に製造された、二酸化チタン含有カプセルを使用した製品は、引き続き販売できますか？

EU規則2021/1909によれば、2022年8月7日以前に既に市場に出回っていた製品は、有効期限まで販売を継続することが認められていました。この「販売継続」規定により、EU域内の小売店の棚には、TiO2カプセル入りの旧型在庫が残っている可能性がありますが、2022年8月以降は、TiO2カプセル入りの新製品はEU市場に投入できません。

二酸化チタンを含まないカプセルは、崩壊性や溶解性が異なるのでしょうか？

欧州薬局方2.9.3（カプセルの崩壊）に準拠した社内試験において、色素含有量が1.5～3.0%（w/w）の範囲内であれば、TiO2を含まないHPMCおよびゼラチンカプセルは、TiO2を含むカプセルと同等の崩壊時間を示しました。色素含有量が4%（w/w）を超えると、崩壊時間が2～4分わずかに増加することが観察されましたが、これは厳格な崩壊要件が求められる医薬品用途において重要となる可能性があります。

二酸化チタンを含まないカプセルへの移行によるコストへの影響はどのくらいですか？

ShancyCapsuleでは、二酸化チタンを含まない製品は、二酸化チタンを含む同等製品に比べて約5～8%高くなっています。これは主に、炭酸カルシウムや酸化鉄顔料が二酸化チタンよりも高価であること、およびより複雑な品質管理試験が必要となるためです。ほとんどの栄養補助食品の場合、これは最終製品の売上原価の1%未満の増加に相当し、規制違反のリスクに比べればごくわずかです。

一部の市場では依然として二酸化チタン（TiO2）の使用が認められている複数市場向け製品の場合、EU E171規格への準拠をどのように実現すればよいでしょうか？

多くのメーカーは「最高水準」のアプローチを採用しています。EU市場が対象範囲に含まれる場合、生産ロット全体を二酸化チタン（TiO2）を含まない配合に切り替え、同じ製品をすべての市場（TiO2の使用が依然として許可されているEU以外の市場を含む）で販売します。このアプローチにより、サプライチェーン管理が簡素化され、流通チャネルの混在によってEU基準に適合しない在庫が誤ってEU市場に流入するリスクが排除されます。