EU市場参入チェックリスト：E171免除に必要な書類

二酸化チタンを含まないカプセル製品がEU税関で滞留する最も一般的な理由は、汚染問題でも、安定性の問題でも、ラベル表示に関する紛争でもありません。それは書類の不備です。EUの輸入業者はカプセルの入ったコンテナと書類一式を受け取りますが、6つの重要な書類セットのうち1つでも不完全であったり、他の書類と矛盾していたり​​すると、供給業者が不足分を補うために奔走する間、出荷は保留されます。私たちはこのような事態を何度も見てきたので、その原因はほぼ常に同じであることを知っています。それは、輸入業者が実際に必要とするよりも軽い荷物でも受け入れてくれるだろうと誰かが思い込んでいたということです。

この記事は、EU向け取引を希望するすべてのバイヤーに、最初にお渡しする作業チェックリストです。6つの書類セットについて、それぞれが何を証明するのか、そして輸入業者が実際にどのように活用するのかを解説します。目標は、書類の不足による遅延を防ぎ、輸入業者側の審査を初回で通過できる書類一式を作成することです。

1. E171とは実際何なのか、そしてEUがそれを禁止した理由

E171は、二酸化チタンの欧州食品添加物コードです。数十年にわたり、食品やサプリメント製品の標準的な白色着色料として、キャンディーのコーティングからカプセルの殻、ベーカリーのデコレーションまで、あらゆるものに使用されていました。2021年、欧州食品安全機関（EFSA）はこの添加物を再評価し、関連する曝露レベルで遺伝毒性の可能性を排除できないという懸念から、二酸化チタンはもはや食品添加物として安全とは言えないと結論付けました。その後、EUは移行期間を経て、2022年から食品へのE171の使用を禁止しました。

この禁止措置は、EU域内で販売される食品およびサプリメント製品に適用されます。医薬品については別途規制されており、すべての管轄区域が食品およびサプリメントの禁止措置に準拠しているわけではありません。特にサプリメントカプセルに関しては、E171禁止措置が拘束力のある制約となり、移行期間終了後は、二酸化チタンを配合したサプリメント製品はEU域内で販売できなくなります。

2. 6つの文書からなるパッケージ

下記の6つの書類は、EUの輸入業者が二酸化チタン不使用カプセルの供給業者に通常要求するものです。これは最低限必要な書類であり、ほとんどの輸入業者は自社の製品カテゴリー、小売業者の要件、加盟国に応じた追加書類も要求しますが、この6つの書類は、その後の交渉を始める前に必ず揃っていなければならないものです。

3. 文書1 ― ICP-MSによるチタン含有量分析証明書

COAは最も要求される文書であり、最も明確な形式が定められている文書です。二酸化チタンを含まないカプセルの場合、COAには、ICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析法）で測定した特定の製造バッチのチタン含有量を、分析方法の検出限界および定量限界に対するppm（百万分率）で報告する必要があります。EUの表示基準で「二酸化チタンフリー」と認められるためには、結果が検出限界を下回っている必要があります。

標準COAフォーマット：バッチごとに発行され、供給業者が作成し、ICP-MS分析法の参照情報、LOD/LOQ値、実際に測定されたチタン含有量、および担当分析化学者の署名が記載されます。COAは供給業者のレターヘッド用紙に印刷され、製造バッチ記録と照合できる固有の文書番号が記載されている必要があります。

4. 文書2 ― 適合宣言書

適合宣言書は、カプセルがその用途に関連するEU規制に適合していることを供給者が表明するものです。二酸化チタンを含まないサプリメントカプセルの場合、この宣言書には、EU食品消費者情報規則（1169/2011）および製品カテゴリーに特有のその他の規制（該当する場合は新規食品規制、配合に添加物が含まれている場合は食品添加物規制、重金属が関連する場合は汚染物質規制）が記載されます。

標準フォーマット：供給業者発行、署名、日付入り、製品名、製造ロット番号、および「二酸化チタン（E171）不使用」という明確な記述と分析方法の参照情報が記載されている。この宣言はラベル表示を裏付ける法的文書であるため、正確でロット番号まで追跡可能でなければならない。

5. 文書3 — ICP-MS法のバリデーション

分析法の妥当性検証は、チタン含有量試験が関連する閾値における汚染を検出するのに十分な感度を備えていることを証明するものです。二酸化チタン（TiO2）フリーを謳うためには、分析法は検出限界（通常1 ppm以下）でチタンを検出し、定量限界（通常5 ppm）で確実に定量できる必要があります。妥当性検証報告書には、精度、正確性、直線性、選択性、検出限界（LOD）、定量限界（LOQ）が記載されます。

バリデーションは通常、バッチ間で変更されない一度限りの文書であり、分析方法自体の妥当性を証明するものです。輸入業者に提出されると、同じ方法で試験された後続のすべてのバッチに適用されます。バリデーションレポートは、EUおよびFDAの標準的な要件である、分析方法バリデーションに関するICH Q2(R2)ガイドラインに従う必要があります。

6．文書4 ― 加速安定性報告書

加速安定性試験報告書は、本製剤がICH加速条件下で安定性を維持することを示しています。二酸化チタンを含まないカプセルの場合、標準条件は40℃、相対湿度75%で少なくとも14日間であり、0日目、7日目、14日目に試験片を採取します。各試験片における試験項目は、不透明度、紫外線透過率、崩壊性、水分含有量、および外観です。

これは、本シリーズの最初の記事で紹介した検証項目を裏付ける報告書と同じものです。輸入業者側のレビューでは、報告書がCOAに記載されているものと同じ製造工程と鉱物性乳濁剤システムを対象としているかどうかを確認します。安定性報告書とCOAに不一致がある場合（乳濁剤のロットが異なる、カプセル化装置が異なる、周囲環境が異なるなど）、輸入業者は新たな安定性試験を要求することができます。

7. 文書5 — 製造フロー図

フロー図は、各処理工程における鉱物性不透明化剤システムを示し、品質管理（QC）ポイントの位置を示します。二酸化チタン（TiO2）を含まないカプセルの場合、図には炭酸カルシウム、酸化亜鉛、または酸化鉄の添加ポイント、カプセル化装置、および製造ラインで不透明度を検証する工程内QCテストを具体的に示す必要があります。

この文書は、医薬品の完全なCMCドシエとは異なります。これは、輸入業者が二酸化チタン（TiO2）フリーの状態がどこで確立され、維持されているかを確認できるようにするための簡略化されたプロセス概要です。GMP認証施設の場合、この図はGMPプロセス文書と一致し、各品質管理ポイントの責任ある品質管理部門を参照する必要があります。

8. 文書6 — アレルゲンに関する記述

アレルゲンに関する記載事項は、規則1169/2011附属書IIに記載されているEU指定の14種類のアレルゲンがカプセル製剤に含まれていないことを確認するものです。二酸化チタン不使用のカプセルの場合、グルテン、大豆、乳製品、各種ナッツ類といった一般的なアレルゲンに加え、ミネラル不透明化剤系やゲルマトリックスに微量に含まれる可能性のあるアレルゲンも対象となります。

この声明は供給業者が発行するもので、特定の配合ロットを参照しています。供給業者が製造工程でアレルゲン由来の材料（例えば、牛由来のゼラチンなど）を使用している場合、声明では、そのアレルゲンが二酸化チタンフリーの配合においてどのように扱われているかを明記する必要があります。ほとんどの輸入業者は、「アレルゲン不使用」という明確な声明と、その結論に至った経緯の簡単な説明があれば受け入れます。

9. 提出前チェックリスト

輸入業者に荷物を送る前に、このチェックリストを確認してください。これらの項目のいずれかが欠けていると、輸入業者側の審査が遅れる最も一般的な原因となります。

最後の4項目、つまり整合性チェックは、ほとんどのパッケージが初回提出時に不合格となる部分です。輸入業者は、COA、申告書、フロー図、および安定性レポートを相互参照して整合性を確認します。バッチ番号、不透明化剤の識別、または分析方法に不一致がある場合は、輸入業者はパッケージを修正のために返送する理由となります。

9.1 実例：最も一般的な提出ギャップ

EU輸入業者への初回提出書類で最もよく見られる問題は、分析証明書（COA）と製造フロー図の整合性チェックです。COAでは鉱物性乳濁剤が名称（炭酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化鉄など）で特定され、製造フロー図でも添加箇所に同じ乳濁剤が記載されていますが、ロット番号やグレード仕様が両者で異なっている場合があります。これは、異なる供給業者からの炭酸カルシウムのロットが異なっていたり、グレード仕様が異なっていたり、分析結果が異なっていたりするためです。輸入業者側の審査担当者はこの不整合を指摘し、書類を返送します。供給業者はCOAを再発行し、フロー図を整合性のある参照箇所で再記載する必要があります。この整合性チェックだけで、EUのサプリメント輸入プロセス全体において、他のどの書類上の問題よりも多くの遅延が生じています。

解決策は簡単です。提出前に、分析証明書（COA）、適合宣言書、製造フロー図、安定性試験報告書、アレルゲンに関する声明書を並べて比較してください。鉱物性乳濁剤に関するすべての記述（名称、ロット番号、グレード、供給元、充填量）は、5つの文書すべてで一致している必要があります。メソッドバリデーション文書はメソッドレベルの文書であり、バッチ参照との一致は不要ですが、他の5つの文書は内部的に整合性が取れている必要があります。提出前に30分かけて整合性チェックを行うことで、輸入業者側でのレビュー時間を4～8週間短縮できます。

10．よくある質問

E171とは何ですか？また、なぜEUで禁止されたのですか？

E171は、二酸化チタンの欧州食品添加物コードです。欧州食品安全機関（EFSA）は2021年にE171を再評価し、遺伝毒性の可能性を排除できないことから、二酸化チタンは食品添加物として安全とは言えないと結論付けました。これを受け、EUは2022年から食品へのE171の使用を禁止し、移行期間はすでに終了しています。この禁止措置は食品およびサプリメント製品に適用され、医薬品への使用は別途規制されており、すべての管轄区域で統一されているわけではありません。

EUのE171禁止措置は医薬品カプセルにも適用されますか？

管轄区域と用途によって異なります。EUでは、E171禁止法は食品およびサプリメント用途を特に対象としています。販売承認を受けた医薬品カプセルは医薬品規制経路に従いますが、これは二酸化チタンを自動的に排除するものではありません。しかし、多くの医薬品ブランドは、EU市場におけるより広範なクリーンラベルの方向性に沿うため、積極的に二酸化チタン不使用の処方へと移行しています。サプリメント用途においては、E171禁止法が拘束力のある制約となります。

EUの輸入業者は、二酸化チタンを含まないサプライヤーに何を求めるべきでしょうか？

EUの輸入業者は通常、以下の6種類の書類セットを要求します。検出限界以下のチタン含有量を示す分析証明書、関連するEU規制を参照する適合宣言書、ICP-MS分析法のバリデーション結果、加速安定性試験報告書、鉱物性不透明化剤システムが特定された製造フロー図、およびカプセル製剤にEUが指定する14種類のアレルゲンが一切含まれていないことを確認するアレルゲンに関する声明書。正確なリストは輸入業者や製品カテゴリーによって異なりますが、これら6種類が最低限必要な書類です。

EUの書類審査にはどれくらい時間がかかりますか？

EUに輸入される二酸化チタン（TiO2）を含まないサプリメントカプセルの場合、パッケージが完全かつ一貫性のあるものであると仮定すると、輸入業者側の書類審査は初回提出から承認まで通常4～8週間かかります。最も一般的な遅延の原因は、アレルゲン表示の不備、ICP-MSチタン試験の分析方法のバリデーションの欠如、および輸入業者が必要とするプルポイントが含まれていない安定性データです。輸入業者の提出チェックリストと照らし合わせてパッケージを事前に確認することで、数週間の時間を節約できます。

同じ文書を複数のEU加盟国で使用できますか？

はい。EUの規制は加盟国全体に一律に適用されるため、EUレベルの要件を満たす文書一式は単一市場全体で利用できます。各国レベルの要件によって具体的な内容が追加される場合があります（例えば、フランスでは一部のカテゴリーで追加の表示文言が求められます）が、上記の6つの主要文書はすべての加盟国で共通して使用できます。

米国FDAはEUのE171禁止措置を認めているのか？

米国食品医薬品局（FDA）は、EUのE171禁止措置に正式には追随していません。二酸化チタンは、米国では21 CFRに基づき食品およびサプリメントの着色料として承認されていますが、FDAはガイダンスを発行しており、業界は自主的にクリーンラベル代替品への移行を進めています。EUと米国の両方に出荷する購入者にとって、EU向けの書類一式は米国の書類要件を満たすか、それを上回るものとなりますが、米国側ではFDAの表示規則に特化した追加の声明が必要になる場合があります。

11. 調達および規制関連チーム向けソーシングに関する注意事項

EU市場向けにTiO2フリーカプセルを調達する調達チームにとって、ドキュメントパッケージはユニットコストの一部です。完全な6つのドキュメントセットを出荷するサプライヤーは、部分的なパッケージを出荷し、後で不足部分を補う作業に対して料金を請求するサプライヤーよりも取引コストが安くなります。Shancyでは、 EU規格に準拠した二酸化チタン不使用カプセルライン 標準で6つのドキュメントパッケージが付属し、 会社概要ページ 文書を裏付けるGMP認証と品質システム参照を一覧表示します。 鉱物ベースの製剤 また、各バッチの完全なCOAとメソッドバリデーションも含まれます。 シャンシーチーム サンプルと、年間取引量に基づいたカスタム見積もりについては、お問い合わせください。

より広範な規制枠組みについては、標準的な参照文献には以下が含まれる。 欧州医薬品庁のヒト向け規制枠組み、 米国薬局方（USP） カプセルおよび賦形剤の規格、 米国FDA医薬品ガイダンスポータル、 連邦官報の農業および化学添加物に関する規則、 そして 世界保健機関の医薬品製造ガイドライン 両方の文書セットが依拠するGMPフレームワークの基盤となるもの。

12．要点を一文でまとめると

二酸化チタンを含まないカプセルをEU市場で販売するには、書類作成が不可欠です。税関を初回で通過できるのは、分析証明書、適合宣言書、ICP-MS分析法バリデーション、加速安定性試験報告書、製造フロー図、アレルゲンに関する声明書という6つの書類セットすべてが揃っており、各ページにわたってバッチ番号、不透明化剤の識別情報、分析法の参照情報が一貫しているパッケージです。輸入業者の提出チェックリストと照らし合わせてパッケージを事前に確認することで、審査時間を数週間節約でき、税関での保留の最も一般的な原因を取り除くことができます。